中國藥學(xué)家屠呦呦獲2015諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎

編者注：屠呦呦獲2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎這是中國科學(xué)家因為在中國本土進行的科學(xué)研究而首次獲諾貝爾科學(xué)獎，是中國醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的最高獎項，也是中醫(yī)藥成果獲得的最高獎項。

當(dāng)?shù)貢r間5日，瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院在斯德哥爾摩宣布，中國女科學(xué)家屠呦呦，以及來自愛爾蘭的科學(xué)家威廉·坎貝爾、來自日本的科學(xué)家大村敏分享2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，以表彰他們在寄生蟲疾病治療研究方面取得的成就。屠呦呦也成為首位獲得該獎的中國人。
2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎5日中午在瑞典斯德哥爾摩揭曉。諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎委員會秘書長烏爾班·倫達爾當(dāng)天在卡羅琳醫(yī)學(xué)院宣布了獲獎結(jié)果：“諾貝爾委員會卡羅琳醫(yī)學(xué)院評審委員會今日將諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎一半授予威廉姆·坎貝爾和大村敏，以表彰他們在創(chuàng)新絲蟲病療法方面的貢獻；另一半授予屠呦呦，以表彰她在瘧疾新療法方面的貢獻。”
中國女科學(xué)家屠呦呦生于1930年，是中國中醫(yī)研究院終身研究員兼首席研究員。上世紀(jì)六、七十年代，屠呦呦帶領(lǐng)科研組與國內(nèi)其他機構(gòu)合作，運用現(xiàn)代科技，發(fā)掘中藥的活性成分，創(chuàng)制了具有國際影響的新型抗瘧藥——青蒿素和雙氫青蒿素。世界衛(wèi)生組織也將青蒿素和相關(guān)藥劑列入其治療瘧疾的“基本藥品”目錄。諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎委員會成員揚·安德森在評價屠呦呦的醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)時表示：“早在1700年前，關(guān)于中藥青蒿對治療高熱有效果的理論就已經(jīng)存在。但是，屠呦呦的貢獻在于如何確定青蒿中哪些成分是有效的，以及如何提取這些有效成分，這可以說是醫(yī)藥研究創(chuàng)新的范例，這一成果最終通過臨床研究和動物實驗，實現(xiàn)了此類抗瘧新藥青蒿素的大規(guī)模生產(chǎn)�！�
幾千年來，寄生蟲病一直困擾人類，成為重大的全球性健康問題。今年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎3位獲獎?wù)叨荚诩纳x疾病療法上做出了革命性貢獻。諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎委員會成員漢斯·福斯貝格教授表示，他們的研究成果在改善人類健康和減少患者病痛方面意義巨大：“寄生蟲疾病長期以來威脅著人類健康，即使在今天，它仍舊困擾著世界上億萬易感染人群。威廉·坎貝爾和大村敏的醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)為我們抗擊淋巴絲蟲病和盤尾絲蟲病提供了革命性療法；而屠呦呦的發(fā)現(xiàn)為抗擊瘧疾提供了顯著有效的治療方案。”
諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎委員會主席朱琳·吉拉斯當(dāng)天也表示，3位獲獎?wù)叩尼t(yī)學(xué)成就和對人類社會的貢獻完全符合諾貝爾獎設(shè)立的初衷：“諾貝爾獎的宗旨是表彰那些為人類福祉做出了貢獻的人，從這點上來講，我想他們是很好的例子。這些醫(yī)學(xué)新療法拯救了無數(shù)人的生命，有效預(yù)防了殘疾的產(chǎn)生和傳染病的擴散。同時，它們改善了人們的生活質(zhì)量，促進了經(jīng)濟增長。所以將諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予這3位科學(xué)家，我想諾貝爾本人也會贊同的�！�
據(jù)了解，今年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獎金共800萬瑞典克朗（約合92萬美元），中國科學(xué)家屠呦呦將獲得一半獎金，另外兩名科學(xué)家將共享另一半獎金。

附：屠呦呦的七項貢獻

屠呦呦是抗瘧新藥青蒿素的第一發(fā)明人。她領(lǐng)導(dǎo)科研組繼承發(fā)揚祖國醫(yī)藥學(xué)遺產(chǎn)，從系統(tǒng)整理歷代醫(yī)籍、本草入手，收集二千多種方藥，歸納編篡成《抗瘧方藥集》，又從中選出200多方藥，以現(xiàn)代科學(xué)組織篩選，不斷改進提取方法，終于在1971年發(fā)現(xiàn)對鼠瘧、猴瘧均具有100%的抗瘧作用的青蒿素。經(jīng)全國協(xié)作，驗證病例達二千多，確證為“高效、速效、低毒”的抗瘧新藥，特別對抗氯喹惡性瘧有特效。其后，她繼續(xù)深入研究，又首先發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素，研制青蒿素類和吖啶類抗瘧藥組成的“復(fù)方雙氫青蒿素”，擴展藥效至免疫領(lǐng)域。青蒿素的發(fā)現(xiàn)不僅找到了一個抗瘧新藥，而且為尋找抗瘧藥開辟了一條新的途徑，由此帶動國際抗瘧領(lǐng)域工作的新進展，也促使世界上很多國家對青蒿素展開進一步的研究，挽救了全球特別是發(fā)展中國家數(shù)百萬人的生命。

她1978年出席全國科技大會獲全國科技大會獎；1979年獲國家發(fā)明獎；1982年出席全國技術(shù)獎勵大會，領(lǐng)取發(fā)明獎?wù)潞妥C書。雙氫青蒿素成果1992年獲中醫(yī)藥管理局科技進步一等獎；1992年度“全國十大科技成就獎”及1997年“新中國十大衛(wèi)生成就”之一。屠呦呦個人1984年被國家第一批授予“中青年有突出貢獻專家”，1990年第一批享受政府特殊津貼；1992年由中國中醫(yī)研究院授予最高榮譽獎和終身研究員稱號；1994年被中央國家機關(guān)授予“十杰婦女”稱號；1995年出席全國勞動模范和先進工作者表彰大會，由國務(wù)院授予“全國先進工作者”稱號，同年以“中國政府代表團”代表的身份出席“第四屆世界婦女大會”并再次出席全國科學(xué)技術(shù)大會。2004年獲泰國瑪希頓皇家醫(yī)學(xué)貢獻獎（Prince Mahidol Award）。2011年拉斯克－狄貝基臨床醫(yī)學(xué)研究獎(Lasker DeBakey Clinical Medical Research Award)。

一、抗瘧新藥青蒿素的第一發(fā)明人

瘧疾是危害嚴(yán)重的世界性流行病，全球百余國家年約三億多人感染瘧疾。自本世紀(jì)六十年代起，氯喹等原有抗瘧藥因瘧原蟲對此產(chǎn)生抗藥性而失效。時值越南戰(zhàn)爭，促使國際上迫切尋找新結(jié)構(gòu)類型抗瘧藥。在國內(nèi)（曾由“523”辦組織全國七大省市篩選中草藥3200多種，亦有人做過青蒿，認(rèn)為無效而放棄），國外（美國結(jié)合侵越戰(zhàn)爭需要，篩選化合物達三十萬種）大量工作未獲成功的情況下，領(lǐng)導(dǎo)科研組以現(xiàn)代科學(xué)繼承發(fā)揚祖國醫(yī)藥學(xué)遺產(chǎn)為指導(dǎo)思想，從系統(tǒng)整理歷代醫(yī)籍、本草入手，收集二千多種方藥基礎(chǔ)上，歸納編篡成《抗瘧方藥集》，又從中選200多方藥，組織篩選。經(jīng)研制380多個樣品，特別結(jié)合古代用藥經(jīng)驗，從東晉?葛洪《肘后備急方》青蒿“絞汁”服用截瘧記載中，考慮到溫度、酶解等因素，不斷改進提取方法，終于在1971年獲得青蒿抗瘧發(fā)掘成功！發(fā)現(xiàn)的有效部位和有效單體—青蒿素，對鼠瘧、猴瘧均具有100%的抗瘧作用。經(jīng)大量提取藥物，安全性實驗及自身試服后于1972年，1973年分別就有效部位和青蒿素單體，在海南昌江瘧區(qū)作首次臨床研究，證實具有勝于氯喹的滿意療效，抗瘧新藥—青蒿素由此誕生！屠呦呦等自1972年分離得到青蒿素單體后即著手進行青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)研究，先后與中國科學(xué)院有機所和生物物理所協(xié)作，最終用X—衍射方法確定了青蒿素的立體結(jié)構(gòu)。青蒿素是一個具過氧基團的新型倍半萜內(nèi)酯，也是一個與過去抗瘧藥結(jié)構(gòu)完全不同的新抗瘧藥，打破了過去認(rèn)為“抗瘧藥必須含氮雜環(huán)”的斷言。為此青蒿素的發(fā)現(xiàn)不僅找到了一個能解決抗性瘧疾的新藥，而且為尋找新的抗瘧藥開辟了一條新的途徑。經(jīng)全國協(xié)作，驗證病例達二千多，確證為“高效、速效、低毒”的抗瘧新藥，特別對抗氯喹惡性瘧有特效。1978年青蒿素鑒定會后，屠呦呦負(fù)責(zé)的科研組工作繼續(xù)不斷深入，青蒿素獲1985年衛(wèi)生部實施新藥審批辦法后的第一個《新藥證書》（86 -x-01號）。青蒿素的發(fā)明引起國內(nèi)、外專家的重視，1981年應(yīng)WHO的請求，我國同意在北京召開“青蒿素”專題的國際會議，屠呦呦以“青蒿素的化學(xué)研究”為題，第一個作報告，獲得高度評價，認(rèn)為“青蒿素的發(fā)現(xiàn)不僅增加一個抗瘧新藥，更重要的意義還在于發(fā)現(xiàn)這一新化合物的獨特化學(xué)結(jié)構(gòu)，它將為合成設(shè)計新藥指出方向”。由此帶動國際抗瘧領(lǐng)域工作的新進展，也促使世界上很多國家對青蒿素展開進一步的研究。青蒿素是當(dāng)前中國被國際承認(rèn)的唯一創(chuàng)新藥物。現(xiàn)在世界多國均已廣為應(yīng)用，產(chǎn)生很大的社會效益和經(jīng)濟效益。

二、首先發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素

在研究青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)中，屠呦呦于1973年首創(chuàng)其還原衍生物—雙氫青蒿素。這在青蒿素類藥物研究上意義是很大的：（一）確證青蒿素結(jié)構(gòu)中羰基的存在；（二）由雙氫青蒿素結(jié)構(gòu)中的羥基得以制備各類青蒿素衍生物，增效并擴大生物活性，促使當(dāng)今國內(nèi)、外對青蒿素類藥物研究不斷深入，更好為人類保健作貢獻；（三）經(jīng)屠呦呦負(fù)責(zé)的科研組七年努力，得以創(chuàng)制出臨床藥效高于青蒿素10倍，又復(fù)燃率低至1.95%的新一代抗瘧藥，其片劑具有更突出的“高效、速效、安全、劑量小、口服方便、復(fù)燃率低、研制簡廉”等優(yōu)點，特別是經(jīng)藥效學(xué)及臨床研究，證實最便于病人口服的片劑，在“安全、有效”上，勝于當(dāng)前注射給藥的同類衍生物，被認(rèn)為是當(dāng)前青蒿素類藥物之優(yōu)選者！該藥于1992年獲國家“一類新藥證書”（92衛(wèi)藥證字X-66、67），已大批生產(chǎn)，經(jīng)銷國際市場，反映良好，被認(rèn)為是“國際上治療各型瘧疾的較理想口服治療藥”。

三、完成“青蒿品種整理和質(zhì)量研究”

“七五”期間，參與國家攻關(guān)項目《常用中藥材品種質(zhì)量研究》中“青蒿品種整理和質(zhì)量研究”課題，對青蒿進行系統(tǒng)研究，分離鑒定了17個化合物，其中5個為新化合物，并修正了《中國藥典》長期沿用的謬誤。

四、機理方面的進一步研究

為防止青蒿素抗藥性的產(chǎn)生，保護青蒿素的臨床使用壽命，避免濫用，與首都醫(yī)科大學(xué)合作，就“雙氫青蒿素對約氏瘧原蟲在蚊體內(nèi)發(fā)育的影響”進行研究，發(fā)現(xiàn)青蒿素影響約氏瘧原蟲配子體感染性，但對蚊體內(nèi)子孢子增值期不起抑制作用，即未能抑制卵囊繼續(xù)發(fā)育到子孢子。提示青蒿素類藥物不能用于瘧疾預(yù)防。為當(dāng)前有人將其用于預(yù)防提出了警示。

五、研制青蒿素類和吖啶類抗瘧藥組成的“復(fù)方雙氫青蒿素”

為解決多重抗藥性惡性瘧蔓延全球的問題，近年國外十分重視復(fù)方的研究。雙氫青蒿素為當(dāng)前青蒿素類藥物中的首選藥，對多重抗藥性惡性瘧無交叉抗藥性。而吖啶類抗瘧藥—咯萘啶與4－氨基喹啉類、嘧啶類、胍類及磺胺類均無交叉抗藥性。為此設(shè)計了雙氫青蒿素與咯萘啶組成的復(fù)方。在軍科院支持下，進行實驗研究，確證二藥具顯著協(xié)同增效作用，增效指數(shù)為7.6，（高于當(dāng)前廣泛應(yīng)用的蒿甲醚和本芴醇組成的復(fù)方蒿甲醚，其增效指數(shù)為6），且作用位點多，療程短。經(jīng)二藥聯(lián)用治療惡性瘧10例，在12-24小時內(nèi)，分二次服用，即達高效，40天未見原蟲復(fù)燃。已獲專利證書（專利號：ZL 99109669.X）。

六、根據(jù)臨床需要，研究多種劑型

據(jù)WHO資料，每天約有3000個嬰幼兒童死于瘧疾。為此研發(fā)了“雙氫青蒿素栓劑”，方便兒童直腸給藥。又用直接得自青蒿的青蒿素制成口服片劑，制作簡便，價格便宜，又不易產(chǎn)生抗藥性。均于2003年獲得《新藥證書》，分別為國藥證字H20030341和H20030144。

七、擴展藥效至免疫領(lǐng)域

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，雙氫青蒿素在免疫領(lǐng)域具良好的雙向調(diào)節(jié)作用，既能降低B細(xì)胞高反應(yīng)性以減少免疫復(fù)合物沉積所致的自身免疫病，又可提高T細(xì)胞的免疫功能。在北醫(yī)有關(guān)部門支持下，我們已將雙氫青蒿素用于治療紅斑狼瘡和光敏性疾病。現(xiàn)已獲國家食品藥品監(jiān)督管理局的“藥物臨床研究批件”（2004L02089）和中國發(fā)明專利（專利號：ZL 99103346.9）。經(jīng)臨床100例療效初步觀察，總有效率94％，顯效率44％。

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附：屠呦呦的七項貢獻